Prise en charge de la malaria par de formes pharmaceutiques à libération prolongée

Résumé

La prise en charge de la malaria se caractérise par de nombreux cas d’échec thérapeutique documentés ces cinq dernières années. L’une des causes de ces échecs est la non-compliance du traitement médicamenteux. En effet, l’actuel schéma thérapeutique du paludisme grave exige plusieurs injections et/ou prises orales par jour.

En vue d’améliorer la compliance, une étude est amorcée en vue de formuler des formes pharmaceutiques (orales et injectables) susceptibles de réduire les perditions thérapeutiques en réduisant le nombre d’administrations. Ces préparations vont assurer une libération prolongée des dérivés d’artémisinine utilisés dans la thérapie contre la malaria, qui ont une très courte demi-vie plasmatique.

Les molécules médicamenteuses concernées sont artéméther et artésunate. Les techniques de micro-encapsulation utilisant le Jet-Cutting suivie d’une gélification ionotropique sont mises à profit pour obtenir les formes orales (les microbilles) à libération prolongée. Dans la phase de pré-formulation, une planification expérimentale est réalisée en vue de sélectionner la matrice appropriée pouvant permettre d’obtenir une libération progressive et prolongée du principe actif (PA).  Le test de dissolution en mode Sink est utilisé pour étudier la libération progressive du PA. Pour les formes injectables, la libération progressive et prolongée des molécules actives est étudiée par des essais de solubilité et de perméabilité à l’aide des membranes de dialyse.

Dans un premier temps, les microbilles à base d’artémether obtenues dans la phase de pré-formulation ont permis d’avoir une libération progressive et prolongée du PA en comparaison avec les comprimés conventionnels contenant l’artéméther. En effet, une libération progressive de la teneur de l’artemether a été maintenue de la 15^ième jusqu’à la 105 ième minute alors que pour les comprimés conventionnels elle ne l’a été qu’entre la 15ième et la 30ième minute.

Les recherches ultérieures se poursuivront avec (i) les essais de pré-formulation des formes injectables à libération prolongée et (ii) la planification expérimentale afin d’obtenir des microbilles ayant une libération progressive et prolongée supérieure à celle déjà obtenue.